I. Bakgrunnur
Almennt ætti að greina og meta lækningatæki sótthreinsuð með etýlenoxíði fyrir leifar eftir leggöng, þar sem magn leifar er nátengt heilsu þeirra sem verða fyrir lækningatækinu. Etýlenoxíð er þunglyndislyf í miðtaugakerfi. Ef haft er samband við húðina, roða og bólga kemur hratt fram, á sér stað eftir nokkrar klukkustundir og endurtekin snerting getur valdið næmingu. Svakandi vökvi í augu getur valdið bruna í hornhimnu. Ef um er að ræða langvarandi útsetningu fyrir litlu magni má sjá taugasjúkdómsheilkenni og gróður taugasjúkdóma. Greint hefur verið frá því að bráð LD50 til inntöku hjá rottum sé 330 mg/kg og að etýlenoxíð geti aukið tíðni fráviks beinmergs litninga hjá músum [1]. Tilkynnt hefur verið um hærri tíðni krabbameinsvaldandi og dánartíðni hjá starfsmönnum sem verða fyrir etýlenoxíði. [2] 2-klóretanól getur valdið roða í húð ef það er í snertingu við húðina; Það er hægt að frásogast á húð til að valda eitrun. Inntaka til inntöku getur verið banvæn. Langvinn útsetning til langs tíma getur valdið skemmdum á miðtaugakerfinu, hjarta- og æðakerfi og lungum. Niðurstöður innlendra og erlendra rannsókna á etýlen glýkól eru sammála um að eigin eituráhrif séu lítil. Umbrotsferli þess í líkamanum er það sama og etanól, með umbrotum etanól dehýdrógenasa og asetaldehýð dehýdrógenasa eru aðalafurðin glýoxalsýru, oxalsýru og mjólkursýru, sem hafa meiri eiturhrif. Þess vegna hafa fjöldi staðla sérstakar kröfur um leifar eftir ófrjósemisaðgerð með etýlenoxíði. Sem dæmi má nefna að GB/T 16886.7-2015 „Líffræðilegt mat á lækningatækjum HLUTI 7: etýlenoxíð ófrjósemisleifar“, YY0290.8-2008 „Augnlækningar hafa gervi linsu. af leifum af etýlenoxíði og 2-klóretanól.gb/t 16886.7-2015 segir skýrt að þegar GB/T 16886.7-2015 er notað, er skýrt sagt að þegar 2-klóretanól eykst í lækningatækjum sem er sótthreinsuð af etýlenoxíði, þá er hámarks leyfilegt leifar af því er líka greinilega takmarkað. Þess vegna er nauðsynlegt að greina ítarlega framleiðslu á algengum leifum (etýlenoxíði, 2-klóretanóli, etýlen glýkóli) frá framleiðslu, flutningi og geymslu etýlenoxíðs, framleiðslu lækningatækja og ófrjósemisferli.
II. Greining á ófrjósemisleifum
Framleiðsluferli etýlenoxíðs er skipt í klórhýdrínaðferð og oxunaraðferð. Meðal þeirra er klórhýdrínaðferð snemma etýlenoxíðframleiðsluaðferðin. Það inniheldur aðallega tvo viðbragðsferli: fyrsta skrefið: C2H4 + HCLO - CH2CL - CH2OH; Annað skrefið: CH2CL - CH2OH + CAOH2 - C2H4O + CACL2 + H2O. Viðbragðsferli þess Milliafurðin er 2-klóretanól (CH2CL-CH2OH). Vegna afturvirkrar tækni klórhýdrínaðferðar, alvarlegrar mengunar umhverfisins, ásamt afurðinni af alvarlegri tæringu búnaðar, hefur flestir framleiðendur verið eytt [4]. Oxunaraðferðinni [3] er skipt í loft og súrefnisaðferðir. Samkvæmt mismunandi hreinleika súrefnis inniheldur framleiðsla aðalins tvö viðbragðsferli: fyrsta skrefið: 2C2H4 + O2 - 2C2H4O; Annað skrefið: C2H4 + 3O2 - 2CO2 + H2O. Sem stendur samþykkir iðnaðarframleiðsla etýlenoxíðs nú iðnaðarframleiðslu etýlenoxíðs aðallega etýlen beint oxunarferlið með silfri sem hvata. Þess vegna er framleiðsluferlið etýlenoxíðs þáttur sem ákvarðar mat á 2-klóretanóli eftir ófrjósemisaðgerð.
Með vísan til viðeigandi ákvæða í GB/T 16886.7-2015 staðli til að framkvæma staðfestingu og þróun etýlenoxíðs ófrjósemisferlis, samkvæmt eðlisefnafræðilegum eiginleikum etýlenoxíðs, eru flestar leifar til á upprunalegu formi eftir ófrjósemisaðgerð. Þættir sem hafa áhrif á magn leifanna fela aðallega í sér aðsog etýlenoxíðs með lækningatækjum, umbúðaefni og þykkt, hitastig og rakastig fyrir og eftir ófrjósemisaðgerðir, ófrjósemisaðgerðartími og upplausnartími, geymsluaðstæður osfrv., Og ofangreindir þættir ákvarða flóttann Geta etýlenoxíðs. Greint hefur verið frá því í fræðiritunum [5] að styrkur ófrjósemisaðgerðar etýlenoxíðs er venjulega valinn 300-1000 mg.l-1. Tapþættir etýlenoxíðs við ófrjósemisaðgerðir fela aðallega í sér: aðsog lækningatækja, vatnsrofi við ákveðnar rakastig og svo framvegis. Styrkur 500-600 mg.l-1 er tiltölulega hagkvæmur og árangursríkur og dregur úr neyslu etýlenoxíðs og leifar á sótthreinsuðum hlutum og sparar ófrjósemiskostnaðinn.
Klór hefur margs konar forrit í efnaiðnaðinum, margar vörur eru nátengdar okkur. Það er hægt að nota það sem millistig, svo sem vinylklóríð, eða sem lokaafurð, svo sem bleikja. Á sama tíma er klór einnig til í loftinu, vatni og öðru umhverfi, skaðinn á mannslíkamanum er einnig augljóst. Þess vegna, þegar viðeigandi lækningatæki eru sótthreinsuð með etýlenoxíði, ætti að íhuga yfirgripsmikla greiningu á framleiðslu, ófrjósemisaðgerð, geymslu og öðrum þáttum vörunnar og gera ætti markvissar ráðstafanir til að stjórna afgangsmagninu af 2-klóretanóli.
Greint hefur verið frá því í fræðiritunum [6] að innihald 2-klóretanóls náði næstum 150 µg/stykki eftir 72 klukkustunda upplausn á band-hjálparstarfi sem er sótthreinsuð með etýlenoxíði og með vísan til skammtímasniðunartækja sem mælt er fyrir Í staðli GB/T16886.7-2015 ætti meðalskammtur 2-klóretanóls fyrir sjúklinginn ekki að vera meira en 9 mg, og afgangsmagn hans er mun lægra en takmörkagildið í staðlinum.
Rannsókn [7] mældi leifar etýlenoxíðs og 2-klóretanóls í þremur gerðum af saumþráðum, og niðurstöður etýlenoxíðs voru ekki greinanlegar og 2-klóretanól voru 53,7 µg.g-1 fyrir suture þráðinn með nylonþræði. . YY 0167-2005 kveðið á um greiningarmörk fyrir etýlenoxíð fyrir skurðaðgerðir sem ekki eru niðursokknar og það er engin ákvæði fyrir 2-klóretanól. Sutures hafa möguleika á miklu magni af iðnaðarvatni í framleiðsluferlinu. Fjórir flokkar vatnsgæða grunnvatns okkar eiga við um almenna iðnverndarsvæði og snertingu við mannslíkamann við vatnssvæðið, almennt meðhöndlað með bleikju, geta stjórnað þörungum og örverum í vatninu, notað til ófrjósemisaðgerða og hreinlætisfaraldurs forvarna . Aðal virka innihaldsefni þess er kalsíumhýpóklórít, sem myndast með því að fara klórgas í gegnum kalkstein. Kalsíumhýpóklórít er auðveldlega brotið niður í loftinu, aðalviðbragðsformúlan er: Ca (CLO) 2+CO2+H2O - CACO3+2HCLO. Hypochlorite er auðveldlega brotið niður í saltsýru og vatn undir ljósinu, aðalviðbragðsformúlan er: 2HClo+ljós - 2HCl+O2. 2HCL+O2. Klór neikvæðar jónir eru auðveldlega aðsogaðir í saumum, og undir vissu veikt súru eða basískt umhverfi opnar etýlenoxíð hringinn með honum til að framleiða 2-klóretanól.
Greint hefur verið frá því í fræðiritunum [8] að afgangs 2-klóretanól á IOL sýnum var dregið út með ultrasonic útdrætti með asetoni og ákvarðað með gasskiljun-massa litrófsmeðferð, en það fannst ekki. Linsu 8. hluti: Grunnkröfur “segir að afgangsmagnið af 2-klóretanóli á IOL ætti ekki að vera meira en 2,0 igg á dag á linsu og að heildarmagn hverrar linsu ætti ekki að vera meira en 5,0 GB/T16886. 7-2015 Staðall nefnir að eiturverkanir í augum af völdum 2-klóretanólleifar séu fjórum sinnum hærri en af völdum sama stigs etýlenoxíðs.
Í stuttu máli, þegar mat á leifum lækningatækja eftir ófrjósemisaðgerð með etýlenoxíði, ætti að einbeita etýlenoxíði og 2-klóretanóli, en einnig ætti að greina leifar þeirra ítarlega eftir raunverulegu ástandi.
Við ófrjósemisaðgerð lækningatækja eru sum hráefnin fyrir eins notkunar lækningatæki eða umbúðaefni pólývínýlklóríð (PVC), og mjög lítið magn af vinylklóríði einliða (VCM) verður einnig framleitt með niðurbroti PVC Resin (VCM) Við vinnslu.gb10010-2009 Medical Soft PVC pípur kveða á um að innihald VCM geti ekki farið yfir 1µg.g-1. VCM er auðveldlega fjölliðað undir verkun hvata (peroxíðs osfrv.) Eða ljós og hita til að framleiða pólývínýlklóríð plastefni, sameiginlega þekkt sem vinylklóríð plastefni. Vinylklóríð er auðveldlega fjölliðað undir verkun hvata (peroxíð osfrv.) Eða ljós og hita til að framleiða pólývínýlklóríð, sameiginlega þekkt sem vinylklóríð plastefni. Þegar pólývínýlklóríð er hitað yfir 100 ° C eða útsett fyrir útfjólublári geislun er möguleiki á að vetnisklóríðgas geti sloppið. Þá mun samsetning vetnisklóríðs og etýlenoxíðs inni í pakkanum búa til ákveðið magn af 2-klóretanóli.
Etýlen glýkól, stöðugt í náttúrunni, er ekki sveiflukennt. Súrefnisatómið í etýlenoxíði ber tvö ein pör af rafeindum og hefur sterka vatnssækni, sem gerir það auðveldara að mynda etýlen glýkól þegar það er sambúð með neikvæðum klóríðjónum. Til dæmis: C2H4O + NaCl + H2O - CH2CL - CH2OH + NaOH. Þetta ferli er veikt grunn við hvarfgjarna endann og mjög grunn við kynslóðarendann og tíðni þessara viðbragða er lítil. Hærri tíðni er myndun etýlen glýkóls úr etýlenoxíði í snertingu við vatn: C2H4O + H2O - CH2OH - CH2OH, og vökvun etýlenoxíðs hindrar bindingu þess við frjáls klór neikvæðar jónir.
Ef klór neikvæðar jónir eru kynntar í framleiðslunni, ófrjósemisaðgerðir, geymslu, flutninga og notkun lækningatækja, er möguleiki á að etýlenoxíð bregðist við þeim til að mynda 2-klóretanól. Þar sem klórhýdrínaðferðin hefur verið eytt úr framleiðsluferlinu mun millistigafurð hennar, 2-klóretanól, ekki eiga sér stað í beinni oxunaraðferð. Við framleiðslu lækningatækja hafa ákveðin hráefni sterka aðsogseiginleika fyrir etýlenoxíð og 2-klóretanól, þannig að stjórn á afgangsmagni þeirra verður að hafa í huga við greiningu þau eftir ófrjósemisaðgerð. Að auki, meðan á framleiðslu lækningatækja stendur, innihalda hráefni, aukefni, viðbragðshemlar osfrv. Íhuga verður viðbrögð og sameinast ókeypis klór neikvæðum jónum til að búa til 2-klóretanól.
Sem stendur er algeng aðferð til að greina etýlenoxíð, 2-klóretanól og etýlen glýkól aðferðina. Einnig er hægt að greina etýlenoxíð með litametrískri aðferð með því að nota klemmu rauða súlfítprófunarlausn, en ókostur hennar er að áreiðanleiki niðurstaðna prófsins hefur áhrif á fleiri þætti í tilraunaaðstæðum, svo sem að tryggja stöðugt hitastig 37 ° C í Tilraunaumhverfi til að stjórna viðbrögðum etýlen glýkóls og tíma þess að setja lausnina sem á að prófa eftir litaþróunarferlið. Þess vegna er staðfest aðferðafræðileg staðfesting (þ.mt nákvæmni, nákvæmni, línuleg, næmi osfrv.) Í hæfu rannsóknarstofu er tilvísunar þýðingu fyrir megindlega uppgötvun leifa.
Iii. Hugleiðingar um endurskoðunarferlið
Etýlenoxíð, 2-klóretanól og etýlen glýkól eru algengar leifar eftir ófrjósemisaðgerð etýlenoxíðs á lækningatækjum. Til að framkvæma mat á leifum ætti að íhuga innleiðingu viðeigandi efna í framleiðslu og geymslu etýlenoxíðs, framleiðslu og ófrjósemisaðgerð á lækningatækjum.
Það eru tvö önnur mál sem ættu að einbeita sér að í raunverulegri endurskoðun lækningatækja: 1. Hvort það er nauðsynlegt að framkvæma prófanir á leifum af 2-klóretanóli. Við framleiðslu etýlenoxíðs, ef hefðbundin klórhýdrínaðferð er notuð, þó að hreinsun, síun og aðrar aðferðir verði notaðar í framleiðsluferlinu, mun etýlenoxíðsgas enn innihalda millistig 2-klóretanól að vissu marki og leifar þess ætti að meta. Ef oxunaraðferðin er notuð er engin kynning á 2-klóretanóli, en íhuga skal afgangsmagn viðeigandi hemla, hvata osfrv. Í etýlenoxíðviðbragðsferlinu. Lækningatæki nota mikið magn af iðnaðarvatni í framleiðsluferlinu og ákveðið magn af hypochlorite og klór neikvæðum jónum eru einnig aðsogaðar í fullunnu vöru, sem eru ástæðurnar fyrir mögulegri nærveru 2-klóretanóls í leifunum. Dæmi eru um að hráefni og umbúðir lækningatækja séu ólífrænar sölt sem innihalda frumefni klór eða fjölliða efni með stöðugt uppbyggingu og ekki auðvelt að brjóta tengslin osfrv. Þess vegna er nauðsynlegt að greina ítarlega hvort hættan á 2-klóretanól Prófa verður leifar til mats og ef nægar vísbendingar eru til að sýna fram á að það verði ekki kynnt í 2-klóretanól eða er lægra en greiningarmörk uppgötvunaraðferðarinnar, er hægt að virða prófið til að stjórna áhættunni á henni. 2. fyrir etýlen glýkól greiningarmat á leifum. Í samanburði við etýlenoxíð og 2-klóretanól er eituráhrif á etýlen glýkól leifar lægri, en vegna þess að etýlenoxíðframleiðsla og notkun verður einnig útsett fyrir koltvísýringi og vatni, og etýlenoxíð og vatn eru tilhneigð til að framleiða etýlen glýkól, og the Innihald etýlen glýkól eftir ófrjósemisaðgerð tengist hreinleika etýlenoxíðs og tengist einnig umbúðum, raka í örverum og hitastigi og rakaumhverfi ófrjósemisaðgerðarinnar, því ætti að íhuga etýlen glýkól við raunverulegar kringumstæður . Mat.
Staðlar eru eitt af tækjunum til tæknilegrar endurskoðunar á lækningatækjum, tæknileg endurskoðun lækningatækja ætti að einbeita sér að grunnkröfum öryggis og skilvirkni vöruhönnunar og þróunar, framleiðslu, geymslu, notkunar og annarra þátta í alhliða greiningu á þáttum sem hafa áhrif á Öryggi og skilvirkni kenningar og iðkunar, byggð á vísindum, byggð á staðreyndum, frekar en beinni tilvísun í staðalinn, aðskilin frá raunverulegum aðstæðum vöruhönnunar, rannsókna og þróunar, framleiðslu og notkunar. Endurskoðunarstarfið ætti að huga betur að gæðakerfi lækningatækja til að stjórna viðeigandi tenglum, á sama tíma ætti að endurskoðun á staðnum að vera „vandamál“. Bættu gæði endurskoðunarinnar, tilgangur vísindalegrar endurskoðunar.
Heimild: Center for Technical Review of Medical Devices, State Drug Administration (SDA)
Hongguan er annt um heilsuna.
Sjá fleiri Hongguan vöru →https://www.hgcmedical.com/products/
Ef það eru einhverjar þarfir læknisfræðilegra samsvörunar, vinsamlegast ekki hika við að hafa samband við okkur.
hongguanmedical@outlook.com
Pósttími: SEP-21-2023