I. Bakgrunnur
Almennt ætti að greina og meta lækningatæki sem eru sótthreinsuð með etýlenoxíði með tilliti til leifa eftir ófrjósemisaðgerð, þar sem magn leifa er nátengt heilsu þeirra sem verða fyrir lækningatækinu.Etýlenoxíð er miðtaugakerfisbælandi lyf.Ef snerting við húð kemur fram roði og bólga hratt, blöðrur myndast eftir nokkrar klukkustundir og endurtekin snerting getur valdið ofnæmi.Ef vökvi skvettist í augun getur það valdið bruna á glærunni.Ef um er að ræða langvarandi útsetningu fyrir litlu magni má sjá taugaveiklunarheilkenni og kynsjúkdóma í taugakerfi.Greint hefur verið frá því að bráð LD50 til inntöku í rottum sé 330 mg/kg og að etýlenoxíð getur aukið hraða afvika í beinmergslitningum í músum [1].Tilkynnt hefur verið um hærri tíðni krabbameinsvaldandi áhrifa og dánartíðni hjá starfsmönnum sem verða fyrir etýlenoxíði.[2] 2-Klóróetanól getur valdið roða í húð ef það kemst í snertingu við húðina;það getur frásogast í gegnum húð til að valda eitrun.Inntaka getur verið banvæn.Langvarandi langvarandi útsetning getur valdið skemmdum á miðtaugakerfi, hjarta- og æðakerfi og lungum.Innlendar og erlendar rannsóknarniðurstöður á etýlen glýkóli eru sammála um að eigin eituráhrif þess séu lítil.Umbrotsferli þess í líkamanum er það sama og etanóls, með umbroti etanóls dehýdrógenasa og asetaldehýð dehýdrógenasa, eru helstu vörur glýoxalsýra, oxalsýra og mjólkursýra, sem hafa meiri eiturhrif.Þess vegna hafa nokkrir staðlar sérstakar kröfur um leifar eftir dauðhreinsun með etýlenoxíði.Til dæmis, GB/T 16886.7-2015 „Líffræðilegt mat á lækningatækjum Part 7: Ethylene Oxide Sterilization Residues“, YY0290.8-2008 „Ophthalmic Optics Artificial Lens Part 8: Basic Requirements“ og aðrir staðlar hafa nákvæmar kröfur um mörkin. af leifum af etýlenoxíði og 2-klóretanóli.GB/T 16886.7-2015 kemur skýrt fram að þegar GB/T 16886.7-2015 er notað er skýrt tekið fram að þegar 2-klóretanól er til í lækningatækjum sem eru sótthreinsuð með etýlenoxíði, þá er leyfilegt hámarksleifar þess er líka greinilega takmörkuð.Þess vegna er nauðsynlegt að greina ítarlega framleiðslu á algengum leifum (etýlenoxíði, 2-klóretanóli, etýlen glýkól) frá framleiðslu, flutningi og geymslu á etýlenoxíði, framleiðslu lækningatækja og dauðhreinsunarferlinu.
II.Greining á dauðhreinsunarleifum
Framleiðsluferli etýlenoxíðs er skipt í klórhýdrínaðferð og oxunaraðferð.Meðal þeirra er klórhýdrínaðferðin snemma framleiðsluaðferðin fyrir etýlenoxíð.Það inniheldur aðallega tvö hvarfferli: fyrsta skrefið: C2H4 + HClO - CH2Cl - CH2OH;annað skref: CH2Cl – CH2OH + CaOH2 – C2H4O + CaCl2 + H2O.hvarfferli þess. Milliafurðin er 2-klóretanól (CH2Cl-CH2OH).Vegna afturhalds tækni klórhýdrínaðferðarinnar, alvarleg mengun umhverfisins, ásamt afurð alvarlegrar tæringar á búnaði, hefur flestum framleiðendum verið útrýmt [4].Oxunaraðferðinni [3] er skipt í loft- og súrefnisaðferðir.Samkvæmt mismunandi hreinleika súrefnis inniheldur framleiðsla aðalefnisins tvö hvarfferli: fyrsta skrefið: 2C2H4 + O2 – 2C2H4O;annað skref: C2H4 + 3O2 – 2CO2 + H2O.eins og er, iðnaðarframleiðsla etýlenoxíðs Eins og er, iðnaðarframleiðsla etýlenoxíðs samþykkir aðallega etýlen beina oxunarferlið með silfri sem hvata.Þess vegna er framleiðsluferlið etýlenoxíðs þáttur sem ákvarðar mat á 2-klóretanóli eftir dauðhreinsun.
Með vísan til viðeigandi ákvæða í GB/T 16886.7-2015 staðlinum til að framkvæma staðfestingu og þróun etýlenoxíðs ófrjósemisferlis, í samræmi við eðlisefnafræðilega eiginleika etýlenoxíðs, eru flestar leifar til í upprunalegu formi eftir ófrjósemisaðgerð.Þættir sem hafa áhrif á magn leifa eru aðallega frásog etýlenoxíðs með lækningatækjum, umbúðaefni og þykkt, hitastig og rakastig fyrir og eftir dauðhreinsun, ófrjósemisaðgerðartími og upplausnartími, geymsluaðstæður osfrv., og ofangreindir þættir ákvarða flóttann. getu etýlenoxíðs.Greint hefur verið frá því í bókmenntum [5] að styrkur etýlenoxíðs ófrjósemisaðgerðar er venjulega valinn sem 300-1000mg.L-1.Tapþættir etýlenoxíðs við ófrjósemisaðgerð eru aðallega: aðsog lækningatækja, vatnsrof við ákveðnar rakaskilyrði osfrv.Styrkur 500-600mg.L-1 er tiltölulega hagkvæmur og árangursríkur, dregur úr neyslu etýlenoxíðs og leifar á dauðhreinsuðu hlutunum, sem sparar dauðhreinsunarkostnað.
Klór hefur mikið úrval af notkunum í efnaiðnaði, margar vörur eru nátengdar okkur.Það er hægt að nota sem milliefni, svo sem vínýlklóríð, eða sem lokaafurð, svo sem bleik.Á sama tíma er klór einnig til í lofti, vatni og öðru umhverfi, skaðinn á mannslíkamanum er einnig augljós.Þess vegna, þegar viðkomandi lækningatæki eru sótthreinsuð með etýlenoxíði, ætti að íhuga yfirgripsmikla greiningu á framleiðslu, dauðhreinsun, geymslu og öðrum þáttum vörunnar og gera markvissar ráðstafanir til að stjórna afgangsmagni 2-klóretanóls.
Greint hefur verið frá því í fræðiritum [6] að innihald 2-klóretanóls hafi náð næstum 150 µg/stykki eftir 72 klukkustunda upplausn plásturs sem var dauðhreinsaður með etýlenoxíði og með vísan til skammtímasnertibúnaðarins sem kveðið er á um. í staðlinum GB/T16886.7-2015 ætti meðaldagsskammtur af 2-klóretanóli til sjúklings ekki að vera meira en 9 mg og afgangsmagn þess er mun lægra en viðmiðunarmörkin í staðlinum.
Rannsókn [7] mældi leifar etýlenoxíðs og 2-klóretanóls í þremur gerðum af saumþráðum og niðurstöður etýlenoxíðs voru ógreinanlegar og 2-klóretanól var 53,7 µg.g-1 fyrir saumþráðinn með nylonþræði. .YY 0167-2005 kveður á um greiningarmörk fyrir etýlenoxíð fyrir ógleypanlegar skurðsaumar og engin ákvæði eru um 2-klóretanól.Saumar hafa möguleika á miklu magni af iðnaðarvatni í framleiðsluferlinu.Fjórir flokkar vatnsgæða grunnvatnsins okkar eiga við um almennt iðnaðarverndarsvæði og bein snertingu mannslíkamans við vatnssvæðið, almennt meðhöndlað með bleikju, getur stjórnað þörungum og örverum í vatninu, notað til dauðhreinsunar og varnar gegn faraldri. .Helsta virka innihaldsefnið er kalsíumhýpóklórít, sem myndast með því að flytja klórgas í gegnum kalkstein.Kalsíumhýpóklórít brotnar auðveldlega niður í loftinu, aðal hvarfformúlan er: Ca(ClO)2+CO2+H2O–CaCO3+2HClO.hýpóklórít er auðveldlega brotið niður í saltsýru og vatn undir ljósinu, aðal hvarfformúlan er: 2HClO+ljós—2HCl+O2.2HCl+O2.Klór neikvæðar jónir aðsogast auðveldlega í saumum og við ákveðnar veikt súrt eða basískt umhverfi opnar etýlenoxíð hringinn með því til að framleiða 2-klóretanól.
Greint hefur verið frá því í fræðiritum [8] að afgangs 2-klóretanóls á IOL sýnum hafi verið dregið út með ultrasonic útdrætti með asetoni og ákvarðað með gasskiljun-massagreiningu, en það fannst ekki.YY0290.8-2008 „Ophthalmic Optics Artificial Lens Part 8: Basic Requirements“ segir að afgangsmagn 2-klóretanóls á IOL ætti ekki að vera meira en 2,0 µg á dag á hverja linsu og að heildarmagn hverrar linsu ætti ekki að vera meira en 5,0 GB/T16886. 7-2015 staðall nefnir að eiturverkanir í augum af völdum 2-klóretanólleifa séu 4 sinnum hærri en þær sem stafa af sama magni etýlenoxíðs.
Í stuttu máli, við mat á leifum lækningatækja eftir dauðhreinsun með etýlenoxíði, ætti að einblína á etýlenoxíð og 2-klóretanól, en einnig ætti að greina leifar þeirra ítarlega í samræmi við raunverulegar aðstæður.
Við dauðhreinsun lækningatækja eru sum hráefni fyrir einnota lækningatæki eða pökkunarefni pólývínýlklóríð (PVC), og mjög lítið magn af vínýlklóríð einliða (VCM) verður einnig framleitt með niðurbroti PVC plastefnis. við vinnslu.GB10010-2009 læknisfræðilega mjúk PVC rör kveða á um að innihald VCM megi ekki fara yfir 1µg.g-1.VCM er auðveldlega fjölliðað undir virkni hvata (peroxíða osfrv.) eða ljóss og hita til að framleiða pólývínýlklóríð plastefni, sameiginlega þekkt sem vinýl klóríð plastefni.Vinýlklóríð er auðveldlega fjölliðað undir áhrifum hvata (peroxíðs osfrv.) eða ljóss og hita til að framleiða pólývínýlklóríð, sameiginlega þekkt sem vínýlklóríð plastefni.Þegar pólývínýlklóríð er hitað yfir 100°C eða orðið fyrir útfjólublári geislun er möguleiki á að vetnisklóríðgas geti sloppið út.Þá mun blanda vetnisklóríðgass og etýlenoxíðs inni í pakkanum mynda ákveðið magn af 2-klóretanóli.
Etýlen glýkól, stöðugt í eðli sínu, er ekki rokgjarnt.Súrefnisatómið í etýlenoxíði ber tvö einmana pör af rafeindum og hefur sterka vatnssækni, sem gerir það auðveldara að mynda etýlen glýkól þegar það er samhliða neikvæðum klóríðjónum.Til dæmis: C2H4O + NaCl + H2O – CH2Cl – CH2OH + NaOH.þetta ferli er veikburða basískt í hvarfenda og mjög basískt í framkallandi enda og tíðni þessara viðbragða er lág.Hærri tíðni er myndun etýlen glýkóls úr etýlenoxíði í snertingu við vatn: C2H4O + H2O — CH2OH – CH2OH, og vökvun etýlenoxíðs hindrar bindingu þess við frjálsar klór neikvæðar jónir.
Ef klór neikvæðar jónir koma inn í framleiðslu, dauðhreinsun, geymslu, flutning og notkun lækningatækja er möguleiki á að etýlenoxíð hvarfast við þau og myndar 2-klóretanól.Þar sem klórhýdrínaðferðin hefur verið fjarlægð úr framleiðsluferlinu mun milliafurð hennar, 2-klóretanól, ekki eiga sér stað í beinni oxunaraðferðinni.Við framleiðslu á lækningatækjum hafa ákveðin hráefni sterka aðsogseiginleika fyrir etýlenoxíð og 2-klóretanól, þannig að eftirlit með afgangsmagni þeirra verður að hafa í huga þegar þau eru greind eftir ófrjósemisaðgerð.Að auki, við framleiðslu lækningatækja, innihalda hráefni, aukefni, viðbragðshemlar o.s.frv. ólífræn sölt í formi klóríða, og þegar það er sótthreinsað, er möguleikinn á að etýlenoxíð opni hringinn við súr eða basísk skilyrði, gangast undir SN2 íhuga verður hvarf og sameinast frjálsum klór neikvæðum jónum til að mynda 2-klóretanól.
Sem stendur er algengasta aðferðin til að greina etýlenoxíð, 2-klóretanól og etýlenglýkól gasfasaaðferðin.Einnig er hægt að greina etýlenoxíð með litamælingaraðferðinni með því að nota klípaða rauða súlfítprófunarlausn, en ókostur þess er að áreiðanleiki prófunarniðurstaðna hefur áhrif á fleiri þætti í tilraunaaðstæðum, svo sem að tryggja stöðugt hitastig upp á 37°C í tilraunaumhverfi til að stjórna viðbrögðum etýlen glýkóls og tímasetningu lausnarinnar sem á að prófa eftir litaþróunarferlið.Þess vegna hefur staðfest aðferðafræðileg sannprófun (þar á meðal nákvæmni, nákvæmni, línuleiki, næmni osfrv.) á viðurkenndri rannsóknarstofu mikilvæg viðmiðun fyrir magngreiningu leifa.
III.Hugleiðingar um endurskoðunarferlið
Etýlenoxíð, 2-klóretanól og etýlen glýkól eru algengar leifar eftir etýlenoxíð dauðhreinsun lækningatækja.Til að framkvæma mat á efnaleifum ætti að íhuga innleiðingu viðeigandi efna í framleiðslu og geymslu á etýlenoxíði, framleiðslu og dauðhreinsun lækningatækja.
Það eru tvö önnur atriði sem ætti að leggja áherslu á í eiginlegri endurskoðun lækningatækja: 1. Hvort nauðsynlegt sé að framkvæma prófun á leifum 2-klóretanóls.Við framleiðslu á etýlenoxíði, ef hefðbundin klórhýdrínaðferð er notuð, þó að hreinsun, síun og aðrar aðferðir verði notaðar í framleiðsluferlinu, mun etýlenoxíðgas enn innihalda milliefni 2-klóretanóls að vissu marki og afgangsmagn þess. ætti að meta.Ef oxunaraðferðin er notuð er engin innleiðing á 2-klóretanóli, en íhuga ætti afgangsmagn viðeigandi hemla, hvata o.s.frv. í etýlenoxíð hvarfferlinu.Lækningatæki nota mikið magn af iðnaðarvatni í framleiðsluferlinu og ákveðið magn af hýpóklóríti og klór neikvæðum jónum aðsogast einnig í fullunnu vörunni, sem eru ástæðurnar fyrir hugsanlegri tilvist 2-klóretanóls í leifunum.Einnig eru dæmi um að hráefni og umbúðir lækningatækja séu ólífræn sölt sem innihalda frumefni klór eða fjölliða efni með stöðugri uppbyggingu og ekki auðvelt að rjúfa tengslin osfrv. Þess vegna er nauðsynlegt að greina ítarlega hvort hættan á 2-klóretanóli leif verður að prófa til mats og ef nægar sannanir eru fyrir því að þær verði ekki settar í 2-klóretanólið eða séu lægri en greiningarmörk greiningaraðferðarinnar má sleppa prófinu til að stjórna hættunni á því.2. Fyrir etýlen glýkól Greiningarmat á leifum.Samanborið við etýlenoxíð og 2-klóretanól eru snertieiturhrif etýlen glýkólleifa minni, en vegna þess að framleiðsla og notkun etýlenoxíðs verður einnig fyrir koltvísýringi og vatni, og etýlenoxíð og vatn eru hætt við að framleiða etýlen glýkól, og innihald etýlen glýkóls eftir ófrjósemisaðgerð tengist hreinleika etýlenoxíðs og tengist einnig umbúðum, raka í örverum og hita- og rakaumhverfi ófrjósemisaðgerðarinnar, því ætti að íhuga etýlen glýkól í samræmi við raunverulegar aðstæður .Mat.
Staðlar eru eitt af tækjunum fyrir tæknilega endurskoðun lækningatækja, tæknileg endurskoðun lækningatækja ætti að einbeita sér að grunnkröfum um öryggi og skilvirkni vöruhönnunar og þróunar, framleiðslu, geymslu, notkunar og annarra þátta í alhliða greiningu á þáttum sem hafa áhrif öryggi og skilvirkni kenningarinnar og framkvæmdarinnar, byggt á vísindum, byggt á staðreyndum, frekar en beinni tilvísun í staðalinn, aðskilinn frá raunverulegum aðstæðum vöruhönnunar, rannsókna og þróunar, framleiðslu og notkunar.Í endurskoðunarvinnunni ætti að huga betur að gæðakerfi lækningatækjaframleiðslu til að stjórna viðeigandi hlekkjum, á sama tíma ætti endurskoðun á staðnum einnig að vera „vandamálsmiðuð“, gefa fullan þátt í hlutverki „auganna“ bæta gæði endurskoðunarinnar, tilgang vísindalegrar endurskoðunar.
Heimild: Center for Technical Review of Medical Devices, State Drug Administration (SDA)
Hongguan hugsa um heilsuna þína.
Sjá meira Hongguan vöru→https://www.hgcmedical.com/products/
Ef það eru einhverjar þarfir á læknisfræðilegum rekstrarvörum, vinsamlegast hafðu samband við okkur.
hongguanmedical@outlook.com
Birtingartími: 21. september 2023